《High on Life》提供三种难度选择，分别满足不同玩家的需求。故事模式适合休闲玩家，普通模式适合追求常规体验的用户，而猎人模式则为挑战自我的玩家准备。玩家可在设置中随时更改难度，享受各自喜好的游戏体验。
各难度区别
| 难度 | 介绍 |
| 故事模式 （Story Mode） |
最简单的难度 适合喜欢休闲游玩的人 游戏内敌人的血量和伤害较低 |
| 普通模式 （Normal Mode） |
难度正常 适合喜欢正常游戏体验的人 游戏内敌人的血量和伤害为普通水准 |
| 猎人模式 （Hunter Mode） |
最困难的难度 适合喜欢挑战自己的人 游戏内敌人的血量和伤害较高 |
选择的难度越高，敌人的血量和伤害也就越高，因此选择高难度时要慎重。
如果你想获得正常的游戏体验，那么选择普通难度即可。这是最适合了解剧情并体验战斗的模式。
如果你只喜欢剧情，想体验光怪陆离的冒险、奇特外星世界与古怪叙事，那么选择故事模式即可。虽然故事模式在战斗上没什么难度，但你依然可以获得轻松愉快的游戏体验。
猎人模式适合二周目游玩以及想要挑战自己的玩家，这一模式在保证乐趣的同时提高了战斗难度，更具挑战性。
进入Setting→General菜单，在Difficulty中即可随时更换难度。
